London, 1889.Enola Holmes er stukket af hjemmefra, efter hendes mor forsvandt. Gemt bag en falsk identitet har hun åbnet sit eget detektivbureau “med speciale i bortkomne personer og genstande” – og hendes første klient vil hyre hende til at finde Sherlocks forsvundne lillesøster … Enola har helt sikkert ikke lyst til at blive fundet, men kan hun narre sin erfarne storebror?