Underlandets beboere kæmper mod pestens hærgen, og Gregor og hans lillesøster tager igen ned i den mørke verden under New York for at hjælpe deres venner. Det viser sig, at den uhyggelige sygdom er ude af kontrol. Gregor må tage på en rejse gennem Underlandets farligste egne for at finde kuren mod blodets forbandelse, der truer med at udslette landets befolkning - og hans egen familie.