Luke er en ganske almindelig dreng med en helt ualmindelig hemmelighed: Når han bliver vred, forvandles han til en frådende arrig varulv. En dag går det galt, og han er lige ved at blive afsløret. Derfor bliver både Luke og hans forældre tvangsforflyttet til den hemmelige by Scream Street af et hemmeligt, overnaturligt ministerium.

På Scream Street lever alle de væsener, som almindelige mennesker tror er fri fantasi: vampyrer, zombier, mumier, goblins, varulve, levende skeletter, spøgelser osv. På den måde bliver deres eksistens holdt hemmelig. Men Luke synes, det er uretfærdigt, at hans forældre også er tvunget til at bo i Scream Street Det er jo kun ham, der er varulv, så hvorfor skal de straffes?

Så Luke beslutter sig for at finde en vej ud af den hemmelige verden ... Hvilket viser sig at blive et stort og fantastisk eventyr. Med sig har Luke sine to nye, bedste venner, vampyren Rhesus og pigemumien Cleo.