Jake Sully skal være en del af et forskningshold, hvis opgave det er at indsamle viden om planeten Pandora og dens beboere, na’vierne.
Forskerne har skabt en såkaldt avatar; en krop der ligner na’vierne, men som styres af den menneskelige bevidsthed.

Jakes avatar møder Neytiri, en ung na’vi-kvinde, og hun påtager sig opgaven at lære ham alt om na’viernes levemåde, men det indebærer at han skal fuldføre en række farlige prøver …