Scream Street er blevet invaderet ... af vampyrrotter! Luke, Rhesus og Cleo er allerede på sporet af det andet relikvie, et reagensglas med hekseblod. Men problemerne tårner sig op. Først afbryder Sir Otto Sneer byens blodforsyning. Så slipper en sværm af vampyrrotter løs. Og pludselig er alle beboerne blevet forvandlet til blodsugende monstre!

Snart er Luke og hans venner tvunget til at træffe et umuligt valg: Skal de finde relikviet eller redde gysergaden Scream Streets beboere?